№ 1 (186) 2024 р. С. 42–47

ПРОГНОСТИЧНЕ ЗНАЧЕННЯ ПОЛІМОРФІЗМУ CYP3A4*1B У ХВОРИХ НА ТУБЕРКУЛЬОЗ ЛЕГЕНЬ

Одеський національний медичний університет, Одеса, Україна

DOI 10.32782/2226-2008-2024-1-7

Метою дослідження стало вивчення комплексного впливу поліморфізму локусу CYP3A4*1В на вміст найбільш ефективних протитуберкульозних препаратів, ефективність та токсичність протитуберкульозної терапії. Хворі з генотипом *AG локусу CYP3А4*1В через 2 і 6 год. після введення рифампіцину в 5 і 10 разів частіше мали субтерапевтичну концентрацію рифампіцину відповідно, ніж носії генотипу *АА (р<0.05); після стаціонарного лікування у носіїв генотипу *AG активність АлТ, АсТ і ГГТ дещо знизилась – на 18,7, 3,0 і 9,0% відповідно (р>0.05), водночас у носіїв генотипу *АА недостовірно зросла – на 7,0, 9,3 і 4,5% відповідно (р>0.05). Процес туберкульозного обсіменіння легеневої тканини у носіїв генотипу *AG зберігався втричі частіше, ніж у групі *AA (р<0.05). Таким чином, визначення генотипу CYP3A4*1В у хворих на туберкульоз легень на початку лікування дасть змогу індивідуально підбирати дозу рифампіцину.

Ключові слова: CYP3A4, туберкульоз, рифампіцин, генотип, поліморфізм.

REFERENCES

  1. Global Tuberculosis Report 2021. Geneva: WHO. 2021, 43 p. Available from: https://apps.who.int/iris/rest/ bitstreams/1379788/retrieve.
  2. Butov D, Feshchenko Y, Chesov D, Myasoedov V. et al. National survey on the impact of the war in Ukraine on TB diagnostics and treatment services in 2022. International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. 2023; 27(1):86–88. doi: https://doi.org/10.5588/ijtld.22.0563.
  3. Chesnokova ММ, Bazhora YuІ, Antonenko KО, Ostapchuk KV. The pecularities of tuberculosis, caused by Beijing Odesa Medical Journal. 2022; 1–2:55–59. doi: https://doi.org/10.54229/2226-2008-2022-1-2-10.
  4. Antonenko PB, Kresyun VI, Antonenko KO. Mutations leading to drug-resistant Mycobacterium tuberculosis infection in Ukraine. Central European Journal of Medicine. 2010; 5(1): 30–35. doi: https://doi.org/10.2478/s11536-009-0114-6
  5. Habibzadeh S, Shahi JM, Ghobadi H, Maleki N. The first report of two cases of fatal liver injury due to anti-tuberculosis drugs in the presence of alpha-1 antitrypsin deficiency. Int J Mycobacteriol. 2017; 6:187–90. doi: https://doi.org/10.4103/ ijmy.ijmy_60_17.
  6. Grankina NV, Lytvynenko NA. 8-months chemotherapy intensive phase in treatment of MDR-TB patients: is it really necessary? Pulmonol. J. 2016; 2:29–31. Available from: http://www.ifp.kiev.ua/doc/journals/upj/16/pdf16-2/29.pdf (in Ukrainian).
  7. Todoriko LD, Antonenko PB, Kuzhko MM, Semianiv IO, Tlustova TV. Influence of GSTM1 and NAT2 deletion polymorphism on efficiency of TB reatment and selection of way of administration of anti-TB reparations. Infusion & Chemotherapy. 2019; (1):9–16. https://doi.org/10.32902/2663-0338-2019-19-1-9-16 .
  8. Antonenko PB. Influence of polymorphism of drug biotransformation processes on the effectiveness of anti-tuberculosis chemotherapy in humans. Doctor of Medicine dissertation: 14.01.28. Odesa National Medical University. 2015. 345 p. (in Ukrainian).
  9. Antonenko P, Butov D, Kresyun V, Antonenko K, Butova T. Association between effectiveness of tuberculosis treatment and cytochrome P-4502E1 polymorphism of the patients. Journal of Mycobacteriology. 2017; 6(4):396–400. doi: https://doi. org/10.4103/ijmy.ijmy_168_17.
  10. Guttman Yelena, Nudel Adi, Kerem Zohar. Polymorphism in Cytochrome P450 3A4 Is Ethnicity Related. Genet. 2019; 10:224;1–6. doi: https://doi.org/10.3389/fgene.2019.00224.
  11. Francisco Blanco, Clemente Muriel, Jorge Labrador, Jose R. Gonzalez-Porras, Rogelio Gonzalez-Sarmiento, Francisco
  12. Lozano. Influence of UGT2B7, CYP3A4, and OPRM1 Gene Polymorphisms on Transdermal Buprenorphine Pain Control in Patients with Critical Lower Limb Ischemia Awaiting Revascularization. Pain Pract. 2015; 16(7):842–849. https://doi. org/10.1111/papr.12343.
  13. Poludenko HO, Antonenko PB, Antonenko KO, Makarenko OV. Polymorphism of CYP3A4*1G gene as a predictor of the hepatotoxicity of antituberculosis therapy. Medicni Perspektivi. 2022; 27(1):97–103. https://doi.org/10.26641/2307-0404.2 022.1.254369.
  14. Loıc Le Marchand, Timothy Donlon, Laurence N. Kolonel, Brian E. Henderson, et al. Estrogen Metabolism-Related Genes and Breast Cancer Risk: The Multiethnic Cohort Study. Estrogen Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005; 14(8):1998–2003. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-05-0076.
  15. Dally H, Edler L, Jäger B, Schmezer P, Spiegelhalder B, Dienemann H, Drings P, Schulz V, Kayser K, Bartsch H, Risch A. The CYP3A4*1B allele increases risk for small cell lung cancer: effect of gender and smoking dose. 2003 Oct; 13(10):607–18. doi: 10.1097/00008571-200310000-00004.
  16. Amirimani B, Ning B, Deitz AC, Weber BL, Kadlubar FF, Rebbeck TR. Increased transcriptional activity of the CYP3A4*1B promoter variant. Environ Mol Mutagen. 2003; 42(4):299–305. doi: 10.1002/em.10199.