МЕТАБОЛИЗМ И ЭКСКРЕЦИЯ ПРОИЗВОДНОГО 3-ПРОПИЛОКСИ-1,4-БЕНЗДИАЗЕПИНА ПРИ ОДНОКРАТНОМ И КУРСОВОМ ВВЕДЕНИЯХ

Цель работы состояла в изучении путей экскреции и их эффективности после однократного интрагастрального введения пропоксазепама и на фоне курсового применения его нерадиоактивного аналога. Параметры экскреции 214С-7-бром-5-(о-хлорфенил)-3-пропокси-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-она (пропоксазепам) оценивали после его однократного введения и на фоне предварительного курсового (7 сут., 35,2 мг/кг) применения его нерадиоактивного аналога методом жидкостной сцинтилляционной фотометрии. Идентификацию метаболитов осуществляли на ВЭЖХ-масс-хроматографе 1260 Infinity с детектором 6530 Accurate Mass Q-TOF (Agilent Technologies, США).

Установлено, что пропоксазепам после однократного введения медленно выводится из организма (kel=(0,019±0,050) ч-1), преимущественно с мочой — (67,5±18,5) % от введенной дозы. Длительное (7 сут.) введение пропоксазепама не изменяло параметров его экскреции (величина константы элиминации после курсового введения (kel=(0,016±0,007) ч-1) и мало влияет на перераспределение количества выводимого радиоактивного материала. В процессе метаболизма пропоксазепама в организме мышей образуются гидроксилированные по ароматическим кольцам и их метилированные производные, а также 3-гидроксипроизводное, что свидетельствует о частичной элиминации алкоксильного радикала из исходной молекулы.