ОЦЕНКА ДОЗОЗАВИСИМОСТИ ПРОЦЕССОВ ФАРМАКОКИНЕТИКИ 14С-ПРОПОКСАЗЕПАМА

Работа посвящена оценке дозозависимости процессов всасывания и массопереноса 14С-пропоксазепама. 14С-меченное соединение (2,68 мКи/моль (1,61·105 Бк/моль)) вводили интрагастрально в дозах 10, 25, 35, 45 мг/кг и через 2 ч определяли содержание радиоактивного материала в отделах желудочно-кишечного тракта, внутренних органах и тканях. Установлено, что степень всасывания 14С-пропоксазепама через 2 ч составляет ~60 %, а тонкий кишечник выступает как неспецифическое «окно всасывания». Константа абсорбции 14С-пропоксазепама составляет ~0,3 ч-1 независимо от введенной дозы, что указывает на линейность процессов его массопереноса (как всасывания, так и распределения). Массообмен между кровью и липофильными тканями осуществляется быстро (отсутствие петли гистерезиса); наибольшее значение константы распределения установлено для органов биотрансформации (1,69 для печени) и экскреции (2,79 для почек).