№ 3 (194) 2025 р. С. 92–97

ПОШУК СПОЛУК З ПРОТИПУХЛИННОЮ АКТИВНІСТЮ СЕРЕД 5-ІЗАТИНІЛІДЕНЗАМІЩЕНИХ ПОХІДНИХ РОДАНІНУ З БЕНЗОТІАЗОЛЬНИМ ФРАГМЕНТОМ У МОЛЕКУЛАХ

Л. М. Мосула, Ю. В. Оліщук

Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського Міністерства охорони здоров’я України, Тернопіль, Україна

DOI 10.32782/2226-2008-2025-3-15

Мета роботи – оцінка протипухлинного потенціалу 5-ізатиніліденпохідних N-(4-оксо-2-тіоксотіазолідин-3-іл)-2-(2-оксобензо[d] тіазол-3(2H)-іл)ацетаміду, згідно з критеріями прогнозування за допомогою онлайн-сервісу SuperPred 3.0. Проведено порівняльний аналіз потенційної біологічної активності сполук 4–17 з in vitro встановленою ефективністю базового гетероциклу, раніше синтезованих сполук 1–3 та відомою дією препарату «Сутент» (Pfizer Inc., США). Спільними прогнозованими мішенями є Cathepsin D, Nuclear factor NF-kappa-B p105 subunit і Cyclin-dependent kinase 5/CDK5 activator 1 з високими показниками (ймовірність зв’язування 85,32–99,76% і точність моделей ˃90%). Сполука 5 є потенційним мультихітером, а похідні 4, 6, 11 можна вважати перспективними «хітами» для подальших досліджень. Для них прогнозується вища, ніж для раніше синтезованих сполук і препарату «Сутент», афінність до спільних мішеней.

Ключові слова: роданін, бензотіазол, ізатин, розробка ліків, взаємозв’язок «хімічна структура – біологічна активність».

REFERENCES

  1. Goltsev AM, Bondarovych MO, Gaevska YO, Babenko NM, Dubrava TG, Ostankov MV. The role of reactive oxygen species in the implementation of the anti-tumor effect of nanocomplexes based on gdeuvo4 nanoparticles and cholesterol. Innovative Biosystems and Bioengineering. 2024; 8(2): 28–37. (In Ukrainian). Available from: https://doi.org/10.20535/ ibb.2024.8.2.295581.
  2. Alkhzem AH, Woodman TJ, Blagbrough IS. Design and synthesis of hybrid compounds as novel drugs and medicines. RSC Adv. 2022; 12(30): 19470–19484. doi: 10.1039/d2ra03281c.
  3. Szczepański J, Tuszewska H, Trotsko N. Anticancer Profile of Rhodanines: Structure-Activity Relationship (SAR) and Molecular Targets – A Review. Molecules. 2022; 27(12): 3750. doi: 10.3390/molecules27123750.
  4. Szczepanski J, Khylyuk D, Korga-Plewko A, et al. Rhodanine-Piperazine Hybrids as Potential VEGFR, EGFR, and HER2 Targeting Anti-Breast Cancer Agents. J. Mol. Sci. 2024; 25(22): 12401. doi: 10.3390/ijms252212401.
  5. Mousavi SM, Zarei M, Hashemi SA, Babapoor A, Amani AM. A conceptual review of rhodanine: Current applications of antiviral drugs, anticancer and antimicrobial activities. Cells Nanomed. Biotechnol. 2019; 47: 1132–1148. doi: 10.1080/21691401.2019.1573824.
  6. Shepeta YL, Lozynskyi AV, Tomkiv ZV, Grellier P, Lesyk RB. Synthesis and evaluation of biological activity of rhodanine-pyrazoline hybrid molecules with 2-(2,6-dichlorophenylamino)-phenylacetamide fragment. Biopolymers and Cell. 2020; 36(2): 133–145. Available from: http://dx.doi.org/10.7124/bc.000A27.
  7. Khodair AI, Awad MK, Gesson JP, Elshaier YAMM. New N-ribosides and N-mannosides of rhodanine derivatives with anticancer activity on leukemia cell line: Design, synthesis, DFT and molecular modelling studies. Res. 2020; 487: 107894. doi: 10.1016/j.carres.2019.107894.
  8. Mosula L, Zimenkovsky B, Havrylyuk D, Missir A-V, Chirita IC, Lesyk R. Synthesis and antitumor activity of novel 2-thioxo-4-thiazolidinones with benzothiazole moieties. 2009; 57(3): 321–330. Available from: https://farmaciajournal. com/arhiva/20093/issue32009art08.pdf.
  9. Varenichenko SA, Farat OK, Yanova KV, Markov VI. In silico prediction of biological activity of bromo derivatives of hydroacridines. Ukrainian Chemistry Journal. 2023; 89(6): 97–110. (In Ukrainian). doi: 10.33609/2708-129X.89.06.2023.97-110.
  10. Mosula LM, Olishchuk YV, Mosula VS. In silico studies of physicochemical and pharmacokinetic parameters of a series of 5-isatinylidene-substituted derivatives of N-(4-oxo-2-thioxo-thiazolidin-3-yl)-2-(2-oxobenzo[d]thiazol-3(2H)-yl)acetamide. Medical science of Ukraine. 2025; 21(1): 94–101. (In Ukrainian). Available from: https://doi.org/10.32345/2664-4738.1.2025.12.
  11. Gallo K, Goede A, Preissner R, Gohlke BO. SuperPred 3.0: drug classification and target prediction – a machine learning Nucleic Acids Res. 2022; 50(W1): W726–W731. doi: 10.1093/nar/gkac297.
  12. Kopak NA. Searching of biological activity of S-esters 4-acetylaminobenzenethiosulfoacid using methods of chemoinformatics. Chemistry, Technology and Application of Substances. 2023; 6(2): 76–86. Available from: https://doi.org/10.23939/ctas2023.02.076.
  13. Seo SU, Woo SM, Im SS, et al. Cathepsin D as a potential therapeutic target to enhance anticancer drug-induced apoptosis via RNF183-mediated destabilization of Bcl-xL in cancer cells. Cell Death Dis. 2022; 13(2): 115. doi: 10.1038/s41419-022-04581-7.
  14. Li Y, Zhao B, Peng J, et al. Inhibition of NF-κB signaling unveils novel strategies to overcome drug resistance in cancers. Drug Resist Updat. 2024; 73: 101042. doi: 10.1016/j.drup.2023.101042.
  15. Khan H, Ullah H, Castilho P, et al. Targeting NF-κB signaling pathway in cancer by dietary polyphenols. Rev. Food Sci. Nutr. 2020; 60(16): 2790–2800. doi: 10.1080/10408398.2019.1661827.
  16. Do PA, Lee CH. The Role of CDK5 in Tumours and Tumour Microenvironments. Cancers. 2020; 13(1): 101. doi: 10.3390/cancers13010101.
  17. Liu W, Li J, Song Y-S, Li Y, Jia Y-H, Zhao H-D. Cdk5 links with DNA damage response and cancer. Mol Cancer. 2017; 16(1): 60. doi: 10.1186/s12943-017-0611-1.
Переглянути публікацію PDF