№ 1–2 (179–180) 2022 р. С. 14–19

ДО РОЛІ ФАКТОРА НЕКРОЗА ПУХЛИН-α (TNF-α) ТА P-NF-κB В ПАТОГЕНЕЗІ ПЕНТИЛЕНЕТЕТРАЗОЛОВОГО КІНДЛІНГА

Zuleyha Doganyigit, Asli Okan, Enes Akyuz, Olesya Poshyvak, Mykhailo Pervak, Olha Yehorenko, Leonid Godlevsky

Університет Йозгат Бозок, Йозгат, Туреччина
Університет наук про здоров’я, Стамбул, Туреччина
Львівський національний медичний університет, Львів, Україна
Одеський національний медичний університет, Одеса, Україна

DOI 10.54229/2226-2008-2022-1-2-2

Визначення ролі ендогенних нейротропних факторів в якості маркерів хронічної епілептичної активності дозволяє патогенетично обгрунтувати нові підходи до лікування епілепсії. Метою роботи було імуногістохімічне вивчення експресії фактору некроза пухлин-альфа (TNF-α) та ядерний фактор NF-κB в тканині дорсального гіпокампу у щурів з кіндлінговими судомами. Кіндлінг викликали у 15 щурів тритижневим застосуванням пентиленететразоля (ПТЗ) в дозі 35.0 мг/кг, в/очер. 20 щурам групи контролю вводили 0.9% фізіологічний розчин NaCl. У 10 щурів цієї групи проводили повне фарбування зрізів з використанням авідин-біотинпероксидазного методу і ще у 10 щурів, які склали групу негативного контроля, проводили фарбування з використанням лише вторинних антитіл. Інтенсивність кольору зрізів мозку групи контролю та кіндлінгу порівнювали з колірністю зрізів мозку групи негативного контролю за допомогою програми «Image J», після чого експресію досліджуваних факторів визначали в умовних одиницях (УО). У щурів з ПТЗ-кіндлінгом рівень TNF-α становив 17.86+0.83 УО і перевищував відповідний показник в групі контролю (4.78+0.14 УО), (p<0.001). Експресія NF-κB становила 5.24+0.61 проти 1.73+0.07 УО в контролі, (р<0.001). Визначення експресії TNF-α та NF-κB в лімбічних структурах можливо використовувати в якості маркерів ефективності експериментальних методів лікування хронічної епілепсії.

Ключові слова: судоми, цитокіни, гіпоксія, пентиленететразол, гіпокамп.

REFERENCES

  1. Vezzani A. Brain Inflammation and Seizures: Evolving Concepts and New Findings in the Last 2 Decades. Epilepsy Curr. 2020 Nov-Dec;20(6_suppl):40S-43S. doi: 10.1177/1535759720948900. Epub 2020 Oct 5. PMID: 33012196; PMCID: PMC7726731 (in English).
  2. D’Ignazio L, Bandarra D, Rocha S. NF-κB and HIF crosstalk in immune responses. FEBS J. 2016;283(3):413-24 (in English).
  3. Varfolomeev E., Vucic D. Intracellular regulation of TNF activity in health and disease. Cytokine. 2018;101:26-32 (in English).
  4. Shandra AA, Godlevsky LS, Vastyanov RS, Konovalenko VL, Rapoport EN, Korobka NN The role of TNF- in amygdala kindled rats. Neurosci Res 2002; 42: 147-153 (in English).
  5. Godlevsky L.S., Muratova T.N., Kresyun N.V., Van Luijtelaar G, Coenen A. Anxiolytic and antidepressive effects of electric stimulation of the paleocerebellar cortex in pentylenetetrazol kindled rats. Acta Neurobiol Exp (Wars). 2014; 74: 456-64. PMID: 25576976 (in English).
  6. Kim, K.W.; Lee, S.J.; Kim, J.C. TNF-α upregulates HIF-1α expression in pterygium fibroblasts and enhances their susceptibility to VEGF independent of hypoxia. Exp. Eye Res.2017, 164, 74–81 (in English).
  7. Malkov MI, Lee CT, Taylor CT. Regulation of the Hypoxia-Inducible Factor (HIF) by Pro-Inflammatory Cytokines. Cells. 2021 Sep 7;10(9):2340. doi: 10.3390/cells10092340 (in English).
  8. Tao Z, Chun-Yan H, Hua P, Bin-Bin Y, Xiaoping T. Phyllathin From Phyllanthus Amarus Ameliorates Epileptic Convulsion and Kindling Associated Post-Ictal Depression in Mice via Inhibition of NF-κB/TLR-4 Pathway. Dose Response. 2020 Aug 3;18(3):1559325820946914. doi: 10.1177/1559325820946914 (in English).
  9. Akyüz E, Doğanyiğit Z, Paudel YN, Kaymak E, Yilmaz S, Uner A, et al. Increased ACh-associated immunoreactivity in autonomic centers in PTZ kindling model of epilepsy. Biomedicines. 2020; 8(5):113. doi: 10.3390/biomedicines8050113. (in English).
  10. Doğanyiğit Z, Okan A, Kaymak E, Pandır D, Silici S. Investigation of protective effects of apilarnil against lipopolysaccharide induced liver injury in rats via TLR 4/HMGB-1/NF-κB pathway. Biomed Pharmacother. 2020; 125: 109967. doi: : 10.1016/j.biopha.2020.109967. (in English).
  11. Crowe AR, Yue W. Semi-quantitative determination of protein expression using immunohistochemistry staining and analysis: an integrated protocol. Bio Protoc. 2019; 9(24): e3465. doi: 10.21769/BioProtoc.3465. (in English).
  12. Lee JW, Chun W, Lee HJ, Kim SM, Min JH, Kim DY, Kim MO, Ryu HW, Lee SU. The Role of Microglia in the Development of Neurodegenerative Diseases. Biomedicines. 2021 Oct 12;9(10):1449. doi: 10.3390/biomedicines9101449. (in English).
  13. Wang HK, Yan H, Wang K, Wang J. Dynamic regulation effect of long non-coding RNA-UCA1 on NF-kB in hippocampus of epilepsy rats. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2017;21(13):3113-9. (in English).
  14. Qi Y, Qian R, Jia L, Fei X, Zhang D, Zhang Y, et al. Overexpressed microRNA-494 represses RIPK1 to attenuate hippocampal neuron injury in epilepsy rats by inactivating the NF-κB signaling pathway. Cell cycle. 2020;19(11):1298-313. (in English).
  15. Wang K, Liu Y, Shi Y, Yan M, Rengarajan T, Feng X. Amomum tsaoko fruit extract exerts anticonvulsant effects through suppression of oxidative stress and neuroinflammation in a pentylenetetrazol kindling model of epilepsy in mice. Saudi J Biol Sci. 2021 Aug;28(8):4247-4254. doi: 10.1016/j.sjbs.2021.06.007. (in English).
Переглянути публікацію PDF